盘点！那些导致 QT 间期顺延的药物

长 QT 肉瘤（Long QT syndrome，LQTS）在心电图上表现为 QT 间期顺延，更易拆分尖端稳住开放性室CVT、室颤等恶开放性心律失不常，加剧猝死。LQTS 可分成先天开放性 LQTS 和抑止 LQTS，而抑止 LQTS 主要由各种加剧 QT 间期顺延的用药引来，后面我们对不常用的加剧 QT 间期顺延的用药透过盘点。

（一）促心律失不常用药

有意思的是，加剧 QT 间期顺延、TdP 等心律失不常最不常用的用药，只不过是促心律失不常用药，促心律失不常用药反而起着了「致心律失不常糖皮质激素」。促心律失不常用药中的引来 QT 间期顺延的用药主要为 IA 类促心律失不常用药及 III 类促心律失不常用药。服用促心律失不常用药的病征，不常常有基石肺结核，一小病征拆分心衰，运用作利尿剂更易再次出现低钙血症，上述状况会加强促心律失不常用药加剧 QT 间期顺延的糖皮质激素，减低 TdP 甚至室颤的不确定开放性。

IA 类促心律失不常用药为钠连接线阻绝剂，可借阻绝 Na+的大盐湖和 K+的经年累月，包括奎尼丁、丙吡咪唑及普鲁卡因咪唑。IA 类促心律失不常用药，对 Na+的大盐湖的阻绝糖皮质激素作 Na+浓度很高时相比，而对 K+经年累月的阻绝糖皮质激素作 K+浓度低时相比，因而，QT 间期的相比顺延及 TdP 不常起因于血钙属于正不常理论上或小于正不常高水平时。奎尼丁加剧 TdP 的起因率在 1%～1.5%，丙吡咪唑的 TdP 起因率在 1% 有数，普鲁卡因咪唑加剧 TdP 的不确定开放性相对极低，但其新陈代谢产物 N-羟普鲁卡因咪唑有潜在的钙连接线阻绝糖皮质激素，可引来 QT 间期顺延及 TdP，更是在肾功能不全部都是，引来 N-羟普鲁卡因咪唑在体内蓄积时，即可引来注意。

III 类促心律失不常用药，即钙连接线阻碍剂，看来可加剧 QT 间期顺延，其 QT 间期顺延的糖皮质激素和口服无关，口服越加好，QT 间期顺延越加相比，不常用的 III 类促心律失不常用药包括咪唑吡啶酚、戈它哈恩、伊布沙克及多非沙克。戈他哈恩 TdP 的起因率在 0.8-3.8%，多非沙克和此相似，在 0.9%-3.3% 之间。静脉运用作伊布沙克女方捉、房颤转复时 TdP 的起因率在 3.6%-8.3%。戈他哈恩、伊布沙克及多非沙克在运用作每一次中的有一个有趣的周期开放性，即他们阻绝钙连接线的糖皮质激素在快心律时较差，而在慢敏感度时较强，称之为「反用作畸变」，因而不常在快室率时运用作，达到室率控制后，再次出现钙连接线阻绝糖皮质激素的加强，引来相比的 QT 间期顺延，加剧 TdP。

咪唑吡啶酚是广为流传的 III 类促心律失不常用药之一，咪唑吡啶酚有着相比的 QT 间期顺延的畸变，且和口服无关，但其 TdP 起因率却小于 1%，除了和其不很强上述「反用作畸变」无关外，深入研究发现咪唑吡啶酚加剧 QT 间期皆匀顺延，更易形成上行，且咪唑吡啶酚本身很强一定的β激素阻绝糖皮质激素及钙连接线阻绝糖皮质激素，可减少由其引来的早后除极（EAD），故而虽然咪唑吡啶酚可加剧相当大的 QT 间期顺延，而 TdP 的起因率并没有那么很高。

和其他一般来说的钙拮促剂（CCB）相异，炔普地尔 (Bepridil) 可加剧 QT 间期顺延及 TdP，因其上述副糖皮质激素，FDA 于 2003 年已将其清空不常用药物目录。

（二）促消化道动力系统用药

最早另据的是南中国海必利，用作外科手术消化道食管反流，因很强很相对于的钙连接线阻碍糖皮质激素，因而用作中的更易加剧 QT 间期顺延和 TdP。1993-1999 年期间，FDA 送达了 341 亦然关于南中国海必利加剧 QT 间期顺延、TdP 甚至心脏骤停的传染病份文件，该药于 2000 年被 FDA 停用。最近另据的多潘立酚，也很强潜在的加剧 QT 间期顺延及 TdP 的不确定开放性，更是和其他加剧 QT 间期顺延用药均称，或拆分低钙、肝功能不全部都是及运用作 CYP3A4 抗病毒等其他有可能状况时，TdP 及室颤的不确定开放性会全部都是面减低，欧洲药物管理者部门已管制了该药在药理学中的的运用作。

（三）促菌用药

药理学中的促菌用药运用作国际上，副糖皮质激素是其重要一环，心脏方面的副糖皮质激素可引来致使药理学后果，因而尤为重要。选择开放性类促菌用药如红类药物、克拉类药物，已具体另据很强 QT 间期顺延、加剧 TdP 和心源开放性猝死的副糖皮质激素。其致心律失不常糖皮质激素考虑到和钙连接线阻碍，加剧 QT 间期顺延有关。同时，选择开放性类促菌用药通过 CYP3A4 新陈代谢，如均称 CYP3A4 抗病毒，会加剧 QT 间期顺延更相比，TdP 及室颤的不确定开放性全部都是面减低。

既往普遍认为格鲁类药物虽很强加剧潜在的致心律失不常糖皮质激素，但远小于红类药物及克拉类药物。2012 年《新英格兰医学杂志》投书声称，运用作格鲁类药物三组和不运用作格鲁类药物三组相比，全部都是因致死率、心血管致死率皆相当大减低。运用作格鲁类药物三组和阿莫西林三组相比，全部都是因致死率、心血管致死率也相当大减低，使得格鲁类药物的心血管副糖皮质激素再次得到了重视，格鲁类药物的致心律失不常糖皮质激素主要和顺延 QT 间期、加剧 TdP、室颤无关。

关于萘喹诺酚类促菌用药加剧 QT 间期顺延及 TdP 有散在个案另据，萘喹诺酚加剧 TdP 的起因率大体上极低，无具体起因率的图表。在没有其他加剧 QT 间期顺延的有可能状况时，引人注目其加剧 TdP 起因。司帕沙星是萘喹诺酚类促菌用药中的加剧 QT 间期顺延最相比者，在药理学中的已很少用作。

萘康唑、伊曲康唑、酚康唑等皆很强一定的钙连接线阻碍糖皮质激素，皆见加剧 QT 间期顺延及 TdP 的另据。但其加剧 TdP 的起因时，不常拆分低钙、运用作 CYP3A4 抗病毒、基石 QT 间期极短等其他有可能状况。

促疟类用药也可加剧 QT 间期顺延和 TdP，其中的以卤泛群（Halofantrine）和氯喹为代表，两者皆很强较强的钙连接线阻碍糖皮质激素，QT 间期顺延相比，运用作每一次中的即可很相对于惧怕 TdP 的起因。

（四）精神上类用药

吩萘类（甲巯哒嗪、氯丙嗪、米戈哒嗪）、丁酰苯类（萘吲哚利多、萘醇）及洛吲哚丁咪唑等促精神上类用药皆注意到到很强具体的 QT 间期顺延的糖皮质激素，且和口服无关。在一项相似 500 亦然服用促精神上类用药的注意到开放性深入研究中的，8% 的病征起因了 QT 间期顺延，0.5% 的病征起因了 TdP。

QT 间期顺延是三线类促抑郁药的主要副糖皮质激素之一，更是拆分其他加剧 QT 间期顺延的有可能状况时，TdP 起因不确定开放性全部都是面减低，即可格外惧怕。

（五）无关药物

在一项关于外科术后下榻 ICU 病人的深入研究中的，发现术后相似 60% 的病征再次出现了 QT 间期顺延，其中的 75% 的病征在术中的运用作了透过，QT 间期顺延多起因于拆分钾异不常、败血症心肌病的病征中的，该深入研究未见 TdP 起因的另据。不过新近另据 1 亦然中的年男开放性，无其他 QT 间期顺延的有可能状况，基石 QTc 为 360 ms 有数，运用作透过鼻中的隔成形术，起因了 QT 间期顺延及多形开放性室CVT。因而，和 QT 间期顺延及 TdP 的关联，仍即可全部都是面反思和关注。

术后头痛头痛较为不常用，昂丹司琼是一种不常用止吐药。关于昂丹司琼加剧 QT 间期顺延和 TdP 仅有数亦然另据，考虑到其 QT 间期顺延的糖皮质激素主要和钙连接线阻碍糖皮质激素及 CYP3A4 抑制糖皮质激素无关，对于术后头痛头痛的病征，更是在拆分低钙、基石 QT 间期顺延、有整体肺结核等其他有可能状况的只能，运用作昂丹司琼即可密切监测 TdP 的起因。

（六）添加物

被用作癌症外科手术，现已证实其可加剧相当大的 QT 间期顺延和早后除极，引来 TdP 及室CVT、室颤，当前国际上运用作于构建 LQTS 的动物模型。

（七）其他用药

三氧化二砷可用作急开放性红细胞白血病的抑止分裂外科手术，其很强具体的 QT 间期顺延糖皮质激素，一项都有 99 亦然砷剂外科手术的病征中的，36 亦然起因了 QT 间期顺延，1 亦然起因了 TdP。

是一种长效的多肽类用药，用作镇痛及等用药成瘾病征的外科手术，其很强阻绝钙连接线的糖皮质激素，因而再现口服无关的 QT 间期顺延糖皮质激素。1969 至 2002 在此期间，FDA 送达了 59 亦然关于加剧 QT 间期顺延和 TdP 的份文件。

小结

药理学中的虽然分科细化，但同一病征服用相异一般来说用药的情况时不常存在，了解这些用药的不常用不良反应及其相互糖皮质激素以保证病征的用药安全部都是，这点至关重要。上述用药皆有 QT 间期顺延糖皮质激素，很强加剧 TdP 的不确定开放性，更是在拆分其他有可能状况的基石上则即可更为惧怕。

那么，水痘开放性抑止长 QT 肉瘤病征是否是即可要外科手术？是否是有用药可预防抑止长 QT 肉瘤？后续细节，敬请期待。

参考文献

[1] Selzer A, Wray HW. Quinidine syncope. Paroxysmal ventricular fibrillation occurring during treatment of chronic atrial arrhythmias. Circulation 1964;30:17 - 26.

[2] Lasser KE, Allen PD,Woolhandler SJ, et al. Timing of new black box warnings and withdrawals for prescription medications. JAMA 2002;287:2215 - 20.

[3] Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004;350(10):1013-1022.

[4] Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, et al;American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Nursing, American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsades de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol. 2010; 55(9):934-947.

[5] Al-Khatib SM, LaPointe NM, Kramer JM, Califf RM. What clinicians should know about the QT interval. JAMA. 2003;289:2120-2127.

[6] Zareba W. Drug induced QT prolongation. Cardiol J. 2007;14(6):523-533.