Cell-Metab：有望造福糖尿病患儿！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

糖尿病和肥大症是威胁人类身体健康的最重要因素，全球的糖尿病病患达有4.25亿，整体的患病率和发病率都大大升高。而绝大多数糖尿病病患属于2型糖尿病，其病因为雌激素抵挡和或雌激素增生不足。通过强化家兔情感或更高雌激素增生是科学界研究课题的最重要方向。

当初的研究课题现在属实：抗炎M2都为巨噬细胚内在依靠正常葡萄糖稳态特别不具最重要发挥作用。M2都为巨噬细胚内是巨噬细胚内的一种酪氨酸状态，不具可调许多组织重塑和炎症消亡的意志力，并在依靠系统家兔情感和稳态中的极为重要关键发挥作用。

近日，美国哈佛大学圣迭戈医学院Jerrold M. Olefsky工作组在《细胚内—葡萄糖》时尚杂志上该软件发表了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，见到MiR-690是一种M2散射型巨噬细胚内以外泌体来源的miRNA，可强化肥大动常为模型的家兔情感。

通过大量的中期研究课题，研究课题制作组认为抗炎的M2都为巨噬细胚内能增生不含有能更高家兔情感的也就是说核酸的胚以外催化反应，即以外泌体（Exos）。测试结果说明了：M2以外泌体可以加大高脂素食（HFD）8时才的和雌激素依赖性，加大肥大可借的雌激素抵挡。而在体以外常为理中的，M2 Exos治疗法也致使脂肪细胚内、肌细胚内和肝细胚内中的AKT磷酸化增加，体现了Exos的雌激素增敏发挥作用。

常为理系统图

随后，研究课题制作组通过常为理属实，以外泌体的雌激素增敏发挥作用是通过miR-690起发挥作用，而不是其他核酸常为种或者磷脂和蛋白质。miR-690是一种家兔情感也就是说核酸，常为理说明了：抗炎的M2都为恶性肿瘤细胚质细胚内表达更多的miR-690，而在M2 Exos治疗法4周的HFD喂养的肥大受体动常为模型的葡萄糖许多组织中的miR-690丰度很高。与肥大对照组相比较，细胚内存在miR-690演示常为的动常为模型其肾脏、骨骼肌和脂肪许多组织中的雌激素抑制的AKT磷酸化技术水平很高，说明了miR-690可促进雌激素讯号内皮细胚，说明了其作为雌激素增敏miRNA的动态。

miR-690强化肥大可借的不耐受和雌激素抵挡

在此之后，为了有利于理解miR-690的可调发挥作用，研究课题制作组通过遗传测序和遗传动态注释，确定了miR-690的过表达可以致使JAK/STAT和雌激素讯号通路的大幅提高，同时抑制酪氨酸葡萄糖等通路。随后通过靶遗传预测正则表达式TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶遗传，即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的遗传，大量常为理说明了，Nadk敲除可致使雌激素讯号的非常大激活；用siRNA-Nadk转染的细胚内中的，磷酸化AKT的技术水平很高；与基本上用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理过程的细胚内相比较，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理过程的细胚内并未有利于强化雌激素优点，这些常为理结果都属实miR-690-Nadk轴在可调细胚内雌激素讯号中的起发挥作用。

miR-690-Nadk轴在特异性细胚内雌激素反应中的起发挥作用

综上所述，研究课题人员见到M2散射型恶性肿瘤源性巨噬细胚内（BMDM）只能增生不含miRNA的以外泌体（Exo），当给予肥大动常为模型时，可强化耐量和家兔情感。miR-690在M2 BMDM Exo中的相对于表达，并且在细胚内和体以外大多起雌激素增敏剂的发挥作用。Nadk是miR-690的真正靶标mRNA，并且Nadk在可调巨噬细胚内炎症和雌激素讯号内皮细胚中的起发挥作用。这些数据资料都说明了miR-690也许是一种治疗法葡萄糖性疾病的新型雌激素增敏分子。

完整来历：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.