大肠癌(CRC)是全球第三大少见牛奶癌,也是第四大牛奶癌相关死亡的主要原因。继发类布洛芬(NSAIDs)和环氧合酶2(COX-2)抑制剂已显示借助于减少高可能性病患CRC或癌前病变的引发。但是,与长期使用这些药品但会导致心血管惨剧的可能性增加。CRC与十二指肠病原体改变的间的关系已有研究工作开展证实,例如核梭菌,间隙菌株,菌株可能对CRC的引发有促使依赖性,也有报道却说在在减轻十二指肠发炎,修复十二指肠方面的保护依赖性。研究工作执法人员通过对526个多队列粪便样本开展宏基因组化学合成后,已确定马氏热力菌株在大肠癌(CRC)病患中但会已耗尽。在这里,研究工作执法人员力图调查这种细菌是否可以作为公共五卫生CRC引发的必要菌株。
研究工作执法人员在结肠上皮巨噬细胞和两种狸十二指肠巨噬细胞中但会审计马氏热力菌株的抗依赖性。通过铋确认马氏热力菌株归因于的抑制受体,然后开展β-半牛奶糖苷酶活性测量。通过同源重组协作马氏热力菌株的基因型株。通过shot弹宏基因组化学合成审计马氏热力菌株对十二指肠病原体分成的影响。
研究工作得借助于马氏热力菌株的经口管饲可显着减少小狸的形成。与马氏热力菌株或其条件培养借助于来基的共五孵化减小了培养借助于来的CRC巨噬细胞的凋亡。通过质谱筛选和β-半牛奶糖苷酶活性测量,β-半牛奶糖苷酶被确认为马氏热力菌株归因于的关键受体。马氏热力菌株分泌的β-半牛奶糖苷酶抑制巨噬细胞凋亡,减小菌落形成,诱发巨噬细胞周期停滞,并促使培养借助于来的CRC巨噬细胞凋亡,并延缓CRC异种GameCube的潮湿。马氏热力菌表型没功能的β-半牛奶糖苷酶保住了其抑制依赖性。而且,马氏热力菌株通过β-半牛奶糖苷酶增加了已确定的十二指肠丰度,最主要双歧杆菌和牛奶杆菌。β-半牛奶糖苷酶依赖性半牛奶糖的归因于扰乱能量一个系统以诱导氧化底物并下调Hippo途径激酶,这部分介导了马氏热力菌株的抗癌依赖性。
本项研究工作证实马氏热力菌株是一种公共五卫生小狸CRC的取而代之菌株。马氏热力菌株的抑制依赖性可能是通过β-半牛奶糖苷酶的分泌来介导的。
零碎借助于处:
Qing Li. Et al. Streptococcus thermophilus Inhibits Colorectal Tumorigenesis Through Secreting β-Galactosidase. Gastroenterology.2021.
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