Nature：“坏钙”原来是这样进入血管内壁的...

近日，英国肯塔基该大学东南方医学里心（UTSW）的研究成果执法人员确定了体内循环的“坏脂质”如何转入淋巴外侧，并转化成黑褐色使肺脏部拉长，从而随之而来脊柱病发发作和里风。这项研究成果4月24日已刊载在《Nature》上。研究成果无线通讯作者、肺脏与心肺脏部生物化学里心的指导工作、儿科学教授Philip Shaul博士话说，低密度脂蛋白（LDL）脂质转入淋巴外侧会随之而来淋巴粥样穿孔或淋巴穿孔的其发展，而淋巴粥样穿孔会促使随之而来脊柱病发发作和里风。因此，防止LDL脂质转入淋巴的治疗方法有助于减低这些致命性疾病的心血管性疾病。据《里国儿科报告2017概要》认为，里国儿科丧命分之一市民性疾病丧命组合而成40%以上，居首位，低于肿瘤及其他性疾病，并且儿科患病率及丧命率仍处于上升阶段。这项新近研究成果首次揭示了一种名为SR-B1（中坚受体）的酶如何使LDL颗粒到达并穿过肺脏部免疫细胞。该研究成果还注意到，另一种名为胞质分裂起到因子4（DOCK4）的酶会与SR-B1联结，DOCK4在这一过程是关键。在淋巴粥样穿孔早期，转入淋巴外侧的LDL会被吞噬细胞吞食。富含LDL的吞噬细胞踏入泡沫塑料细胞，倡导上皮细胞和淋巴粥样穿孔黑褐色的促使其发展。这些黑褐色使淋巴拉长且变得不稳定。断裂的黑褐色可以激活血凝，制止血液流向大脑或脊柱，从而随之而来里风或脊柱病发发作。在对脂质增高小鼠展开的研究成果里，研究成果执法人员确定，删除其肺脏部免疫细胞里的SR-B1可以孝着减小转入淋巴外侧的LDL，从而减小泡沫塑料细胞的逐步形成，以及来得小的淋巴粥样穿孔黑褐色。Shaul博士话说：“在这项研究成果开始时，我们知晓LDL如何转入淋巴外侧并引起心肺脏部性疾病。我们的研究成果结果理解了这一答案，并发动革命了很多科学家前的假设，即LDL勉强通过作为淋巴外侧庇护所屏障的单层血管外侧的受损前面转入肺脏部。”在这项研究成果里，研究成果执法人员将小鼠主淋巴容易逐步形成黑褐色区里域里SR-B1和DOCK4的稀土元素，与可能踏入淋巴粥样穿孔的区里域相对。他们注意到，在淋巴粥样穿孔黑褐色逐步形成前，性疾病易发区里的SR-B1和DOCK4水平很低。这一注意到得出结论，淋巴粥样穿孔上皮细胞在特定的淋巴部位可能来得为常见于，因为那里有来得多的SR-B1和DOCK4。为了确定这些注意到是否适用于人类所，研究成果团队在英国国立卫生研究成果院(NIH)维护的三个独立数据资料库里数据资料分析了人类所淋巴粥样穿孔和正常淋巴的数据资料。在所有三个数据资料库里，SR-B1和DOCK4在淋巴粥样穿孔的淋巴里来得为比较丰富。Shaul博士话说，研究成果执法人员刚刚探索可用突变治疗来停止或减小SR-B1或DOCK4在淋巴免疫细胞里的机能以防止淋巴粥样穿孔的可能性。他话说：“如果我们能联合开发一种依赖性SR-B1或DOCK4的药物，或者是在免疫细胞里使它们沉默的突变治疗，就可能减小淋巴粥样穿孔，从而减小冠状淋巴性疾病、脊柱病发发作和里风的心血管性疾病。这些意图将对举例来话说减低LDL水平的治疗展开补充，对于只能使LDL水平减低的情况，这种治疗变得尤为重要。”独有出处：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019