Nature：新冠病毒在体内与消化道抗体进行博弈，病毒不断突变，抗体也不断进化

迄今为止，不堪重负急持续性肺部综合症冠状菌株已经病毒了超过9880万人，造成超过210万人死亡，此外，在英美、尼日利亚等地一区也随之断定了新冠菌株的等位基因菌株。面对严峻的疫情，各国随之开发了和批文使用了各种针对新冠菌株的抗生素。

今天，剑桥学院Rindra K. Gupta课题组在顶级期刊《纯净》上发表了一篇极其重要的研究者论文[1]，首次塑造出了新冠菌株在抵抑止力不足患儿细胞内渐变异的操作过程。他们在研究者一名因边沿一区B细胞内淋巴瘤而抵抑止力不足的慢持续性新冠菌株病毒者时断定，住院期血液外科手术则会产生强烈的为了让压力，致使对突渐变敏感持续性降较差的渐变异菌株成主要菌株[1]。

其当中尤其值得注意的是，研究者医务人员断定了一个非常神奇的形态现象：新冠菌株在形态造出一个降较差突渐变当中和作用，才则会致使病毒并能减少的等位基因的同时，竟是还则会造显现一个病毒并能较野生型菌株提升2倍的等位基因[1]。

用一个增强病毒并能的新等位基因，补救另一个降较差突渐变敏感持续性等位基因产生的毒持续性损失。新冠在细胞内的形态真是绝了！科学界首次揭示新冠在抵抑止力较差患儿细胞内形态操作过程，代偿机制让其逃避突渐变，保持毒力

关于英美新品种和尼日利亚新品种的来源，之前就有科学界猜测：在免疫系统不足患儿的慢持续性病毒之前，经常性的外科手术给菌株包括了形态的机则会。不过，还没有研究者医务人员在患儿细胞内观察到整个操作过程。

Gupta和他的团队之所以能记录下新冠菌株特持续性形态的全操作过程，是因为一个特别的病例。这名患儿是一名70多岁的男持续性，他因背咽拭子探测结果阳持续性住院。与大多患儿不同的是，这名患儿在2012年被诊断为边沿一区B细胞内淋巴瘤。

在病症本身和化疗的双重作用下，这位新冠菌株病毒者表现造出B细胞内和T细胞内先以合免疫系统缺陷。也就是说他的抵抑止力非常较差。

这名患儿在确诊后的第41天和54天分别做了两个疗程的威尔森西韦外科手术，在第63天和65天做住院期血液的外科手术，在第93天做了一个疗程的威尔森西韦和住院期血液的外科手术。

▲外科手术而政府外科手术方式与菌株繁殖地在结构上的叠加间的间的关系

相辅相成上图，我们不难看造出，在一开始ORF7a当中的T39I（C27509T）等位基因分之一比最高，在第45天升至79%。在第66天，NSP2当中的I513T（T2343C）等位基因和RdRp当中的V157L（G13936T）等位基因从第54天的几乎探测不造出来，飙升到几乎分之一比100%。

尽管如此，研究者医务人员还是注意到威尔森西韦的外科手术没有改渐变菌株繁殖地的在结构上。当患儿做住院期血液外科手术之后，持续持续性就渐变了。

Gupta和他的同事观察到新冠菌株的繁殖地在结构上发生了连续不断的叠加。新冠菌株刺突核酸S2当中比如说D796H等位基因和S1 N端域当中比如说ΔH69/ΔV70不足之处等位基因的新品种，在第82天成主导繁殖地。到第86和89天，刺突核酸Y200H等位基因和T240I等位基因，以及NSP2当中的I513T等位基因，RdRp当中的V157L等位基因，NSP15当中的N177S等位基因分之一据分之一多数。D796H等位基因和ΔH69/ΔV70则升至10%或更较差的频率。

到第93天新冠菌株刺突核酸P330S等位基因和S1 NTD当中的W64G等位基因总质量近100%，而D796H与ΔH69/ΔV70总质量

他们断定，之外的ΔH69/ΔV70等位基因让菌株的病毒并能比野生型减少了2倍，之外的D796H等位基因则会致使新冠菌株的病毒并能非常大减少；但是D796H和ΔH69/ΔV70同时存有的话，新冠菌株的病毒并能就保持不渐变。

然而，生理也不是早起的，生理也则会随着菌株等位基因，大大改渐变自己，转渐变成一新突渐变对抑止等位基因。

近日，来自美国洛克菲勒学院和西奈山伊坎该学院的研究者团队在《Nature》上发表了一本书Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2的论文，断定患儿在病毒SARS-CoV-2后6.2个月底间，虽然消化道当中当中和活持续性突渐变颇高，但失忆B细胞内在大大形态转化成**内超等位基因，理解造出了较强增强前锋和对RBD等位基因的抵抑止力的突渐变，消化道免疫系统经常性在持续发展。

为了研究者病毒SARS-CoV-2的患儿细胞内的经常性突渐变免疫系统并能，研究者医务人员对87名COVID-19患儿在病毒后1.3和6.2个月底时血液当中的当中和突渐变水平及失忆B细胞内特征同步进行了深入研究。

酶先以免疫系统吸附（ELISA）和基本功能血清学测结果断定，1.3到6.2个月底间，血液当中的抑止RBD（新冠菌株刺突核酸受体相辅相成域）和抑止N（核核酸）突渐变均非常大减少，且各突渐变的减少大幅度均与初始突渐变水平成正比。使用含SARS-CoV-2刺突核酸的HIV-1假菌株校准血液当中和活持续性，断定与1.3个月底时相比，6.2个月底时针对新冠菌株的当中和突渐变滴度减少了5倍，这表明SARS-CoV-2病毒后6个月底时，患儿细胞内较强当中和活持续性的的突渐变颇高，但仍可探测到。

抑止SARS-CoV-2的血液突渐变声学

失忆B细胞内是由免疫系统系统当中的B细胞内分化而来的，对核酸质较强基因表达的识别并能，当核酸质二次病毒本机时，失忆细胞内可同样增殖、分化转化成魏茨县，并转化成突渐变，与核酸质相辅相成。对患儿细胞内的SARS-CoV-2失忆B细胞内深入研究，断定1.3到6.2个月底间，失忆B细胞内群体当中理解抑止RBD的IgG突渐变的失忆B细胞内分之一比表现造出小幅但非常大的增大。

抑止SARS-CoV-2 RBD的突渐变多肽

此外，研究者医务人员还断定，1.3和6.2个月底时的失忆B细胞内还表现造出了制剂种类的的升级和突渐变多肽的雏形，这也说明在受到病毒后1.3到6.2个月底间，免疫系统系统经常性在持续优化对新冠菌株的突渐变免疫系统化学反应。对这两个时间点当中的122个代表持续性突渐变对RBD的化学反应持续性同步进行评估，断定其当中有115种能与RBD相辅相成，且6.2个月底时突渐变的EC50（半最大不稳定持续性剂量）非常大减少。

抑止SARS-CoV-2 RBD制剂化学反应持续性

那么这些突渐变对菌株等位基因菌株的免疫系统如何呢？研究者医务人员对其与SARS-CoV-2的野生型RBD和等位基因体RBD的相辅相成效果同步进行测，断定两个时间点均造显现的突渐变克隆当中，有83％的突渐变克隆在6.2个月底时与等位基因RBD的连续性相辅相成增大，且在E484(巴西及尼日利亚等位基因株等位基因前面)，Q493，N439，N440和R346这些RBD等位基因前面上是相辅相成增大最为非常大。对能与等位基因RBD相辅相成的突渐变的当中和内涵同步进行深入研究，断定除了较强更强的当中和力外，形态的失忆B细胞内理解的突渐变也较强极高的当中和内涵，一小突渐变能当中和一种以上菌株渐变体。

抑止SARS-CoV-2 RBD制剂的当中和活持续性

之前，研究者医务人员深入研究，突渐变的大大形态确实是通过核酸质以免疫系统一氧化氮的形式保留在滤泡锥状状细胞内内层很长时间，使得在生发当中心同步进行的B细胞内转化成**内超等位基因和大大为了让而发生的，生理有组织当中残留的较差水平菌株核酸质也确实作为核酸质进一步有鉴于此突渐变大大形态。

原始造出处：

Kemp SA, Collier DA, Datir RP, Ferreira IATM, Gayed S, Jahun A, Hosmillo M, Rees-Spear C, Mlcochova P, Lumb IU, Roberts DJ, Chandra A, Temperton N; CITIID-NIHR BioResource COVID-19 Collaboration; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium, Sharrocks K, Blane E, Modis Y, Leigh K, Briggs J, van Gils M, Smith KGC, Bradley JR, Smith C, Doffinger R, Ceron-Gutierrez L, Barcenas-Morales G, Pollock DD, Goldstein RA, Smielewska A, Skittrall JP, Gouliouris T, Goodfellow IG, Gkrania-Klotsas E, Illingworth CJR, McCoy LE, Gupta RK. SARS-CoV-2 evolution during treatment of chronic infection.Nature. 2021 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-021-03291-y

Gaebler C, et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2.Nature. 2021. PMID: 33461210