Cell-Metab：有望造福糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖果蝇的胰岛素敏感性

肾病和心理癌症是威胁进化身心健康的举足轻重因素，全球的肾病患儿共约有4.25亿，整体的患病率和患病率都不断上升。而绝大多数肾病患儿属于2HG肾病，其病因为生长激素顽强抵抗和或生长激素黏液不足。通过缓解生长激素敏感度或大大提高生长激素黏液是科学界研究者的举足轻重同方向。

先前的研究者已经属实：抗炎M2由此可知巨噬蛋白在维持正常葡萄糖稳态方面不具举足轻重依赖性。M2由此可知巨噬蛋白是巨噬蛋白的一种诱导长时间，不具调控许多组织重塑和增生消退的能力，并在维持系统对生长激素敏感度和磷酸稳态中起到关键依赖性。

近日，英国剑桥大学圣迭戈校本部Jerrold M. Olefsky调查小组在《蛋白—葡萄糖》杂志上在线发表了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，注意到MiR-690是一种M2极性HG巨噬蛋白除此以外泌体举例来说的miRNA，可缓解肥胖症豚鼠的生长激素敏感度。

通过大量的前期研究者，研究者的团队认为抗炎的M2由此可知巨噬蛋白能黏液含有能大大提高生长激素敏感度的比较大核糖的胞除此以外产物，即除此以外泌体（Exos）。试验得出结论：M2除此以外泌体可以减轻高脂饮食（HFD）8周后的磷酸和生长激素选择性，减轻肥胖症游离的生长激素顽强抵抗。而在体除此以外试验中中，M2 Exos用药也造成脂肪蛋白、肌蛋白和肝蛋白中AKT一氧化氮减小，体现了Exos的生长激素增敏依赖性。

试验中机制绘出

随后，研究者的团队通过试验中属实，除此以外泌体的生长激素增敏依赖性是通过miR-690起依赖性，而不是其他核糖物种或者脂质和核酸。miR-690是一种生长激素敏感度比较大核糖，试验中声称：抗炎的M2由此可知骨髓基质蛋白表述更多的miR-690，而在M2 Exos用药4周的HFD喂饲的肥胖症蛋白豚鼠的葡萄糖许多组织中miR-690丰度较高。与肥胖症结果表明相比之下，毒素存在miR-690模拟物的豚鼠其肝脏、骨骼肌和睾丸中生长激素冲动的AKT一氧化氮高水平较高，声称miR-690可有助于生长激素接收器内皮细胞，声称其作为生长激素增敏miRNA的功能。

miR-690缓解肥胖症游离的磷酸不耐受和生长激素顽强抵抗

之后，为了必要性了解miR-690的调控依赖性，研究者的团队通过性状测序和性状功能注释，明确了miR-690的过表述可以造成JAK/STAT和生长激素接收器途径的上调，同时减缓天冬氨酸葡萄糖等途径。随后通过靶性状预期算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶性状，即Nadk。

Nadk是序列NAD+激酶的性状，大量试验中声称，Nadk敲除可造成生长激素接收器的非常大应答；用siRNA-Nadk转染的蛋白中，一氧化氮AKT的高水平较高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的蛋白相比之下，联合行动用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的蛋白并无法必要性缓解生长激素效果，这些试验中结果都属实miR-690-Nadk直线在调控蛋白生长激素接收器中起依赖性。

miR-690-Nadk直线在介导蛋白生长激素反应中起依赖性

综上所述，研究者人员注意到M2极性HG骨髓源性巨噬蛋白（BMDM）尽可能黏液含miRNA的除此以外泌体（Exo），当给予肥胖症豚鼠时，可缓解磷酸耐量和生长激素敏感度。miR-690在M2 BMDM Exo中高度表述，并且在毒素和体除此以外皆起生长激素增敏剂的依赖性。Nadk是miR-690的根本贝克曼mRNA，并且Nadk在调控巨噬蛋白增生和生长激素接收器内皮细胞中起依赖性。这些数据都声称miR-690显然是一种用药葡萄糖性癌症的新HG生长激素增敏分子。

原始出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.